肺癌是全球和中国癌症死亡的主要原因，2020 年有180万 (18%) 人死于肺癌。III期非小细胞肺癌 (non–small-cell lung cancer, NSCLC) 具有异质性，在不同程度上折磨着患者。尽管癌症治疗有所改进，疾病分类也有所改进，但接受完全切除 (R0) 的IIIA期非小细胞肺癌患者经常出现疾病复发，5年生存率适中 (# 25%)。EVAN研究（无病生存期 [?disease-free survival, DFS] 和 5年总生存期 [?overall survival , OS]）调查了厄洛替尼与长春瑞滨/顺铂作为R0后辅助化疗对 IIIA期非小细胞肺癌和表皮生长因子受体 (epidermal growth factor receptor, EGFR) 突变状态患者的疗效和安全性。 2022年8月26日，天津医科大学肿瘤医院王长利、张斌和张真发合作在Journal of Clinical Oncology杂志在线发表题为“?Updated Overall Survival and Exploratory Analysis From Randomized, Phase II EVAN Study of Erlotinib Versus Vinorelbine Plus Cisplatin Adjuvant Therapy in Stage IIIA Epidermal Growth Factor Receptor1 Non–Small-Cell Lung Cancer”的研究论文。该研究描述了随访43个月的最新结果。在 EVAN 中，患者被随机分配至厄洛替尼 (n = 51) 或长春瑞滨/顺铂 (n = 51) (1:1)。厄洛替尼组和化疗组的中位随访时间分别为54.8个月和63.9个月。 使用厄洛替尼，在意向治疗和符合方案的人群中，Kaplan-Meier 分析各自的5年无病生存期分别为 48.2%（95% CI，29.4 至 64.7）和 46.2%（95% CI，27.6 至 62.9）。厄洛替尼组的总生存期中位为 84.2 个月，而化疗组为 61.1 个月（风险比，0.318；95% CI，0.151 至 0.670）。厄洛替尼和化疗的5年生存率分别为 84.8% 和 51.1%。这项研究是第一个证明在非小细胞肺癌中辅助厄洛替尼与化疗在 R0 III 期 EGFR+的比较，这对生存率的改善具有重大的临床意义。 肺癌是全球和中国癌症相关死亡的主要原因。 III 期非小细胞肺癌 (NSCLC) 具有异质性，在不同程度上折磨着患者。尽管癌症治疗有所改进，但接受完全切除 (R0) 的 IIIA 期 NSCLC 患者经常出现疾病复发，5 年生存率适中 (# 25%)。 随机、开放标签、II 期 EVAN 研究调查了厄洛替尼与长春瑞滨/顺铂作为III期表皮生长因子受体 (EGFR) 突变在非小细胞肺癌完全切除 (R0) 后（无病生存期 [DFS] 和5年总生存期 [OS]）辅助化疗的疗效和安全性。 该研究更新了无病生存期数据、5 年总生存期以及EVAN 的43 个月随访的探索性结果。入组患者被随机分配接受厄洛替尼或化疗（长春瑞滨/顺铂），比例为 1:1，使用基于网络的交互式响应系统。在厄洛替尼组中，患者每天一次口服厄洛替尼150 mg，持续 2 年。在化疗组中，患者在每个周期的第 1 天和第 8 天静脉内接受长春瑞滨 25 mg/m2，每天一次，在每个周期的第 1 天每天一次静脉内接受顺铂 75 mg/m2，共 4 个 21 天的周期。 图1. 研究方式（图源自Journal of Clinical Oncology ） II 期研究显示，在中国完全切除的III 期EGFR突变 NSCLC 患者的辅助环境中，厄洛替尼与化疗相比，临床生存率有相关改善。在厄洛替尼组和化疗组的中位随访时间分别为 54.8 个月和 63.9 个月后，接受厄洛替尼治疗的患者的中位 生存率为 84.2 个月，而化疗组为 61.1 个月。厄洛替尼组的5年生存率为 84.8%，而化疗组为 51.1%。 本研究中厄洛替尼的5 年DFS率（意向治疗组 [intention-to-treat, ITT]为 48.2%；化疗组未确定）与吉非替尼组（31.8% vs 化疗组 34.1%）和佐剂（23.4% v 23.7% 化疗）试验，与吉非替尼相比，厄洛替尼可能延长 EVAN 研究人群的 5 年 DFS。 图2. Kaplan-Meier 图(A)ITT和(B)符合方案人群中DFS，以及 (C) ITT和 (D) 符合方案人群中的总生存期 在全外显子组测序分析中，在基线同时出现变异的常见基因是 TP53/ target=_blank class=infotextkey>P53、MUC16、FAM104B、KMT5A 和 DNAH9。对于厄洛替尼，UBXN11 中的单核苷酸多态性突变与显著更差的 DFS 相关（P=0.01）。 这项研究是第一个证明在 III 期 EGFR 突变的非小细胞肺癌中，与化疗相比，辅助厄洛替尼在生存率方面具有临床意义的改善。基线时同时出现的变异与无病生存降低有关，特别是UBXN11。基于这些和之前的 EVAN 结果，与长春瑞滨/顺铂化疗相比，厄洛替尼是 R0 切除的 IIIA 期 EGFR 突变非小细胞肺癌患者有希望的治疗选择。 原文链接： https://ascopubs.org/doi/abs/10.1200/JCO.22.00428
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